飲食不節，傷及脾胃，運化失司，升降失常，久則精微不化而致痰溼內生；或反傷脾胃，或進一步阻滯脈絡，血脈受損而爲病。《世補齋醫書》雲：“自逸病之不講，而世但知有勞病，不知有逸病。然而逸之爲病，正不小也。……安逸所生病，與勞相反。經雲：勞者溫之，逸者行之。行謂使氣運行也。……華元化曰：人體欲得勞動，但不當使極耳！動則谷氣易消，血脈流利，病不能生，否則五禽之戲，熊頸鴟顧，何以可求難老也？……夫逸之病，脾病也。”可見，過逸少勞可致脾氣虛弱，全身氣血運行減慢，水谷精微化生乏力，津液不歸正化，清濁混淆而發爲痰證（血脂異常）。
《三因極一病證方論三因篇》言道：“七情，人之常性，動之則先自臟腑鬱發，外形於機體”，七情內傷，直接影響相應臟腑，使臟腑氣機逆亂，氣血失調，百病始生。情志不暢，憂思惱怒，傷及肝脾，肝失疏泄，氣滯血瘀或橫逆犯脾，運化失司，水溼內停，津聚成痰，濁脂內生，阻礙脈道，而引發血脂異常。
血脂異常的病機主要與脾、腎、肝功能失調有關，脾失健運、腎氣虧虛、肝失疏泄導致水谷運化失職，津液輸布不及，痰濁內生，痹阻脈道而成血脂異常。
《素問經脈別論》雲：“食氣入胃，散精於肝，淫氣於筋。食氣入胃，濁氣歸心，淫精於脈，……飲入於胃，遊溢精氣，上輸於脾，脾氣散精。”說明攝入的水谷精微主要經脾主升、主運化、主輸布而被人體消化利用的過程。若脾虛運化失職，則導致津聚成飲，飲凝成痰。正如張景嶽言：“使果脾強胃健如少壯者，則水谷隨食隨化，皆成氣血，焉得留爲痰，唯其不能盡化而十留一二則一二爲痰，十留三四則三四爲痰矣。”清代醫家李用粹《證治匯補》亦言：“脾虛不分清濁，停留津液而痰生。”
腎藏精，主骨、生髓；腎主水，爲先天之本。《素問金匱真言論》曰：“夫精者，生之本也。”腎中精氣是構成人體的基本物質，是人體生長髮育及各種功能活動的物質基礎。《素問逆調論》謂：“腎者水髒，主津液”。腎主水液，腎中精氣的蒸騰氣化，影響機體津液代謝的'整個過程。腎失氣化，清從濁化，痰飲乃成。腎陽虛衰，不能溫煦脾陽，運化失司，津液內停，而爲痰爲飲。腎陰虧虛，虛火內生，灼傷津液，煉液爲痰，蓄積於體內而成血脂異常。
肝藏血，主疏泄，喜條達而惡抑鬱，具有調暢氣機，促進脾胃運化之功。《血證論臟腑病機論》曰：“木之性主於疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化；設肝之清陽不升，則不能疏泄水谷，滲泄中滿之證，在所不免”。可見肝鬱不暢，克伐脾土，脾失健運，痰濁內生；肝氣逆亂，肝陽妄動，氣滯血瘀，脈道閉阻，痰濁不化；肝鬱日久，化火傷陰，陰虛內熱，煉液爲痰，痰濁內聚，皆可引起血脂異常。
綜上所述，血脂異常與肝、脾、腎三髒密切相關，脾虛運化失司爲其病機核心，同時又與腎之氣化、肝之疏泄功能密不可分。飲食不節、過逸少老、情志不遂爲其主要致病因素；痰濁、瘀血爲其主要病理產物，同時又是繼發新的病變的病理因素。
